Winnetou und Old Shatterhand treffen auf eine Gruppe tapferer Siedler, die von den Comanchen bedroht wird. Es entbrennt ein erbitterter Kampf, dabei entdeckt man eine geistig verwirrte weiße Frau die bei den Comanchen lebt. Im Fort Union kommen die Blutsbrüder einem Offizier auf die Schliche, der seine eigenen Interessen im Krieg der Comanchen gegen die weißen Siedler und die Apachen verfolgt.
